なぜ身長が低くなるのか」が分かり、「治療を研究できる」時代へ

軟骨無形成症について、医学の世界ではこの数十年で大きな進歩がありました。

以前は、軟骨無形成症は主に「身体的な特徴や合併症を管理する疾患」として捉えられていました。

しかし現在では、「なぜ軟骨無形成症になるのか」
→「どの遺伝子が関係しているのか」
→「その遺伝子が細胞の中で何をしているのか」
→「その仕組みをどう調整すればよいのか」
→「実際の治療薬として安全に使えるのか」

というところまで研究が進んでいます。

その歩みを、日本のご家族にも分かりやすく整理してみます。

なぜ身長が低くなるのか」が分かり、「治療を研究できる」時代へ

まず「診断」があります
「どの遺伝子が原因なのか」が分かった
FGFR3は「骨の成長のブレーキ」
1. FGFR3 ＝骨の成長にかかわる「ブレーキ」
「原因が分かった」から「治療を研究する」へ
CNPという「もう一つの仕組み」
研究室から、臨床試験へ
そして現在――治療研究は「次の段階」へ
30年前には「原因の特定」、現在は「治療の選択肢」へ
「知ること」から「選択すること」へ

まず「診断」があります

軟骨無形成症は、身体所見やX線画像などから臨床的に診断できる場合があります。

一方、現在では遺伝学的検査によってFGFR3遺伝子の変異を確認することも可能です。

国際コンセンサスでは、典型的な身体所見がある場合には臨床的に診断できる一方、出生前や特徴がはっきりしないケースでは、遺伝子検査が診断の確認に役立つとされています。［1］

「どの遺伝子が原因なのか」が分かった

軟骨無形成症を理解するうえで、大きな転換点となったのがFGFR3遺伝子の発見です。

1994年、軟骨無形成症の原因がFGFR3遺伝子の変異であることが報告されました。［2］

現在では、軟骨無形成症のほとんどで、

FGFR3
（Fibroblast Growth Factor Receptor 3：線維芽細胞増殖因子受容体3）

という遺伝子に特定の変異が存在することが分かっています。

国際コンセンサスによれば、軟骨無形成症では、

p.Gly380Arg（G380R）

という変異が約98～99％を占め、その多くがDNA上の

c.1138G>A

という変化によるものです。少数では

c.1138G>C

という変化もあります。［1］

つまり、

「軟骨無形成症だから身長が低い」というところから、

「FGFR3という遺伝子の、特定の場所の変化が、骨の成長に影響している」

というところまで、医学的な理解が進んだのです。

FGFR3は「骨の成長のブレーキ」

では、FGFR3は何をしているのでしょうか。

少し難しい話ですが、イメージとしては、

FGFR3 ＝骨の成長にかかわる「ブレーキ」

と考えると分かりやすくなります。

通常、骨の成長では、さまざまなシグナルが「成長を進める」「成長を抑える」というバランスをとっています。

FGFR3は、その中で骨の成長を抑制する方向に働きます。

ところが軟骨無形成症では、FGFR3の変異によって、この「ブレーキ」が必要以上に働く状態になります。

その結果、成長板にある軟骨細胞の働きが抑えられ、特に長い骨の成長に影響します。［1］［3］

Morrys C. Kaisermann医師の「Treating Achondroplasia」では、この仕組みを、自動車のブレーキが必要以上に働いてしまう状態にたとえて説明しています。［3］

これは、専門的な分子生物学を家族が理解するうえで、とても分かりやすい考え方です。

「原因が分かった」から「治療を研究する」へ

FGFR3の役割が分かると、研究者たちは次の問いを考えるようになりました。

「FGFR3が働きすぎるなら、その働きを調整できないだろうか？」

ここから、軟骨無形成症の治療研究が大きく動き始めます。

Morrys C. Kaisermann医師は、2012年に始めた「Treating Achondroplasia」の中で、この研究の流れを継続的に紹介しています。

ブログによれば、2003年にはすでにFGFR3を治療標的とする考え方が論文として発表されていました。

そして2012年には、現在の治療研究につながる**vosoritide（ボソリチド／日本での製品名：Voxzogo®）**の臨床開発が始まりました。［4］

CNPという「もう一つの仕組み」

研究が進む中で注目されたのが、

CNP（C-type Natriuretic Peptide：C型ナトリウム利尿ペプチド）

という体内のシグナルです。

CNPは、成長板の軟骨細胞において、FGFR3が引き起こすシグナルの一部を抑える方向に働きます。

そこで研究者たちは、

「CNPの働きを利用すれば、働きすぎているFGFR3の影響を弱められるのではないか」

と考えました。

その研究から生まれたのがvosoritideです。［3］

研究室から、臨床試験へ

薬が開発されるまでには、長い道のりがあります。

研究室で効果が期待できても、

動物実験
↓
第1相試験
↓
第2相試験
↓
第3相試験
↓
承認審査
↓
実際の患者さんへの使用

という段階を経る必要があります。

「Treating Achondroplasia」の2023年の振り返りによれば、vosoritideは2012年に健康な成人を対象とした第1相試験に入り、2014年には軟骨無形成症の子どもを対象とした第2相試験へ進みました。第2相試験では、骨の成長速度を部分的に改善する結果が示され、その後、第3相試験へと進みました。［4］

そして、研究開始から長い年月を経て、vosoritideは各国で承認される治療へと進みました。［4］

これは、軟骨無形成症の医学における大きな転換点でした。

そして現在――治療研究は「次の段階」へ

医学の進歩は、一つの薬が登場したところで終わりではありません。

2025年10月に更新された「Treating Achondroplasia」では、すでに複数の治療候補について臨床開発が進められていることが紹介されています。［5］

例えば、

CNP関連

vosoritide
navepegritide（TransCon-CNP）

FGFR3を直接標的とする治療

infigratinib

その他の研究

meclizine
RBM-007
TYRA-300
BMN-333
その他の新しい候補

などが挙げられています。［5］

ただし、ここで重要なのは、

「研究されている」ことと「治療として使える」ことは同じではない

ということです。

臨床試験中の薬については、効果、安全性、長期的な影響、投与方法などについて、さらに検証が必要です。

また、研究開発の状況は変化するため、ご家族が治療について考える際には、最新の医学的情報と、主治医・専門医からの説明を確認することが大切です。

30年前には「原因の特定」、現在は「治療の選択肢」へ

軟骨無形成症の医学の歴史を大きく眺めると、

1994年
FGFR3遺伝子の変異が原因として特定される

↓

2000年代
FGFR3を治療標的とする研究が進む

↓

2010年代
CNPなどを利用した治療候補が臨床試験へ

↓

2020年代
vosoritideが承認され、実際の治療へ

↓

現在
複数の治療アプローチが臨床開発・研究段階へ

という流れを見ることができます。［2］［4］［5］

これは、希少疾患の医学研究がどのように進んでいくのかを示す、一つの例でもあります。

医学の進歩を「家族が知ること」の意味

リトル・インクルーシブ・ジャパンが大切にしたいのは、医学の専門家だけが最新の研究を知っている状態ではありません。

専門的な論文を、そのまま理解することは簡単ではありません。

だからこそ、

「何が分かっているのか」「何がまだ分かっていないのか」「どこまで治療研究が進んでいるのか」
「今使える治療と、研究中の治療は何が違うのか」を、ご家族が理解できる言葉で伝えることが重要だと考えています。

これは、治療を受けるかどうかを誰かが決めるためではありません。

一人ひとりが、自分自身や子どもの未来について考えるための「情報」を持つこと。

そのための情報を、できるだけ分かりやすく届ける。

それも私たちが考えるインクルージョンの一つです。

「知ること」から「選択すること」へ

軟骨無形成症の医学は、診断する時代から、原因を理解する時代へ。

そして、

原因を理解する時代から、治療を研究する時代へ。

さらに、

治療の選択肢について、一人ひとりが考える時代へ。進んできました。

Little Inclusive Japanは、こうした医学の進歩を正しく、分かりやすく伝えながら、

医療だけではなく、暮らし、スポーツ、教育、文化、社会参加、そして人とのつながり まで含めて、軟骨無形成症とともに生きる未来を考えていきます。

私たちLittle Inclusive Japanは、軟骨無形成症をはじめとする低身長・骨系統疾患のある人とその家族が、

「治療を受ける人」だけではなく、
「社会をつくる一人の人」として、

自分らしく生きられる社会を目指します。

小さな身体に、無限の可能性を。

軟骨無形成症という身体的な特徴があることと、

その人の可能性が小さいことは、同じではありません。

私たちが変えていきたいのは、身体だけではありません。

環境を変える。仕組みを変える。見方を変える。そして、人と人との関係を変える。

一人ひとりの違いを「特別なもの」として隔てるのではなく、

違いがあることを前提に、ともに生きられる社会へ。

それが、Little Inclusive Japanが考える軟骨無形成症の「インクルージョン」です。

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［1］国際コンセンサス

Savarirayan R, et al. International Consensus Statement on the diagnosis, multidisciplinary management and lifelong care of individuals with achondroplasia. Nature Reviews Endocrinology, 2022.

FGFR3のp.Gly380Arg（c.1138G>A / c.1138G>C）、遺伝形式、遺伝子検査による診断確認などは、この国際コンセンサスが非常に重要な根拠になります。

国際コンセンサス全文（Nature Reviews Endocrinology）

［2］ FGFR3変異の発見

Rousseau F, et al. Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia. Nature. 1994;371:252–254.

1994年にFGFR3遺伝子の変異が軟骨無形成症の原因として報告されたことについては、Kaisermann医師の2023年の総括でも紹介されています。

［3］ Treating Achondroplasia

Morrys C. Kaisermann医師のブログでは、FGFR3を「骨の成長のブレーキ」として説明し、CNPがFGFR3の働きに対抗する経路としてvosoritideにつながっていく過程を、図解を交えて説明しています。

Treating Achondroplasia – Index（英語）

［4］治療開発の歴史

Kaisermann医師は2023年の記事で、1994年のFGFR3原因遺伝子の特定から、2003年のFGFR3を標的とする治療研究、2012年のvosoritide臨床開発、2014年の小児第2相試験、第3相試験、そして承認へ至る流れを整理しています。

［5］ 2025年時点の治療研究

最新の「Treating achondroplasia: current status of clinical development」（2025年10月）では、vosoritide、navepegritide、infigratinibなど、複数の治療候補について臨床開発の状況が整理されています。ただし、これらはすべて同じ開発段階・承認状況ではなく、研究段階の候補も含まれます。

Treating achondroplasia: current status of clinical development（2025）